建安十七年，刘备与刘璋反目，刘备在庞统的建议下召来杨怀并将其击杀，随后派黄忠、卓膺率军南下进攻刘璋，占领涪城。之后庞统在率军攻打雒城时被退守雒城的刘循一箭射死。建安十九年诸葛亮、张飞和赵云率军从荆州入川支援刘备夺取益州，宗预也跟随着张飞一起平定蜀中诸郡县。在刘备去世之后，章武三年，太子刘禅继位为帝，年号建兴。

　　刘禅继位的第二年宗预受到丞相诸葛亮的重用被征为丞相府主簿，负责典领文书,办理事务，之后又被升任为参军、右中郎将。刘备死后，在诸葛亮与孙权的积极谋划下吴蜀关系得到了缓和，联盟再次形成，双方商议，共同对抗曹操，并且还定下了“交分天下”的策略。建兴十二年诸葛亮病逝于五丈原，孙权知道后立即在吴蜀交界的巴丘增兵一万,大有借机攻打蜀汉之意。蜀汉朝廷随后也增加了白帝城的防御力量，以防范突然之变故。

　　不久之后宗预为了稳固蜀汉与东吴的连盟关系，被派遣出使东吴。见到宗预之后孙权问他为何要突然之间增加了白帝城的守卫，宗预很坦然直率的回答受到了孙权的尊重与喜欢，事后宗预也因为有功被封为侍中一职，之后又升任为尚书。延熙十年，已经六十多岁的宗预受拜屯骑校尉，邓芝为人骄傲，他认为按照礼法，六十岁就不应该再参与戎事了，而宗预已经六十多岁还在掌握军队不合礼法，宗预知道后却不避让，毫不示弱。之后宗预再次出使东吴，在临别时，孙权对宗预很是看重，便为赠送宗预一颗大珍珠以为礼物，回到朝廷之后的宗预被迁任为后将军，并出督永安，镇守蜀汉东部边境。延熙末年宗预成为蜀汉第二位征西大将军，也是蜀汉最后一位征西大将军，并受封关内侯。

　　景耀元年，宗预被召回朝廷，同年在陈祗病逝后宗预升任镇军大将军，受领兖州刺史。景耀六年，姜维听闻钟会于关中治兵，于是上书给刘禅调兵遣将以作准备，刘禅在黄皓的蛊惑下不以为然，同年，司马昭派遣钟会、邓艾、诸葛绪等大举伐蜀，刘禅于是派遣张翼、廖化、董厥等前往拒敌。邓艾随后偷渡阴平直奔成都，刘禅在听从谯周的建议，向邓艾军投降。姜维准备借钟会之手诛杀魏将，而后复兴蜀汉，但事情败露，姜维及张翼等都被杀。至此蜀汉就此彻底灭亡。

　　蜀汉灭亡后，刘禅移居魏国都城洛阳，宗预等人在跟随刘禅一起迁往洛阳的途中病逝。