邮票上亚美利哥的画像

亚美利哥第一次航行，是在1497年5月10日，他的船队从西班牙加的斯出发，但是根据后世历史学家的研究发现，他的这次航行根本是不存在的。所以实际意义上，他对美洲考察仅发生过三次。

亚美利哥的航行最主要的是第二次，这次航线对他的发现有极其重大的意义。他在1499年，和阿伦索·德·奥维达一起出海探险，后者同样是开发南美洲的先驱之一。两人一起航行至圭亚那，属于现在南美洲的东北部。两人在此地分手，亚美利哥继续南下，发现了亚马逊河口。之后亚美利哥的航线又延伸至南纬6度，没有什么重大的发现，他便在此处返航。在返航的过程中，又以外发现了了特立尼达岛和奥里诺科河，最后通过多米尼加，返回他的故土西班牙。这次航行，亚美利哥几乎是沿着南美洲的海岸线走了一遍，他几乎从这次航行中可以确认，之前哥伦布抵达的亚洲，实际上是一块人类从未到达过的新大陆。

亚美利哥第三次出海是在1501年，他的航线拓展到了阿根廷的南部。根据他个人记载，一直抵达过巴塔哥尼亚。这使得他更加确信，海岸线如此向南延伸的大陆板块，并非哥伦布所说的亚洲。

对于第四次航行，则普遍存在争议，有人认为亚美利哥在1503年进行了第四次航行。但这种说法没有具体的材料可以论证，因此也鲜为人知，所以也有人认为，亚美利哥根本没有进行过第四次对美洲的考察。他实际意义上，仅对南美洲进行过两次考察航海行动。