长子张敬修在参加科举考试之时，考中了进士，入朝为官授予礼部主管一职；次子张嗣修也考取了进士，官拜翰林院编修；三子张懋修在科举考试中，拔得头彩，成为状元；五子张允修是尚宝司司丞；六子因为年幼，没有官职。

张居正的亲家叫刘一儒，刘一儒的儿子叫刘戡之。刘戡之长相俊美，仪表堂堂，而且很有才华，深得张居正的喜欢。后来，刘戡之要参加乡试，张居正得知后，便给考试的官员打了招呼无论如何都要让刘戡之中举，当刘一儒知道此事后，便不让儿子参加考试，张居正知道女婿没有去参加考试时，很是生气。

张居正在位期间，他的儿子们都身兼要职，为明朝政府效力，但是一切情况等到张居正去世之后，都发生了翻天覆地的变化。

张居正去世后，遭到贬谪的官员陆续恢复职位了，张居正的反对政党们便向明神宗谏言，说张居正改革的种种弊端。明神宗对张居正起了疑心，他下令抄张居正的家，并且对他的家属进行流放。后来，长子张敬修因为不堪迫害，选择自杀结束了自己的生命；次子和三儿子被充军；三儿子被削职成为了平民；四儿子在明末的农民起义中身亡；据传六儿子一直隐居在江苏。张居正的女儿知道家中变故之后，便郁郁寡欢，也不再说笑，整天诵经念佛，后来郁郁而终。