在这起手足相残的血案中，如果说李世民是这幕惨剧的男一号，那么尉迟敬德则是当之无愧的男二号。从序幕至剧终，尉迟敬德贯穿始终，担纲主角。

　　大唐初定天下之后，李渊又迎来头疼之事。李世民与太子建成的矛盾日益加深，老爹李渊居中，一碗水也难以端平。兄弟俩相互算计，都想吃掉对方。

　　玄武门兵变前夕，尉迟敬德主张李世民先发制人。在李世民团体中，尉迟敬德和长孙无忌一样，都坚定地主张李世民先发制人，对李建成先下杀手。手足相残毕竟不是件光彩的事，李世民摇摆不定，难以决断。尉迟敬德是个武人，他可受不了李世民的优柔寡断，就直接告诉李世民：“秦王你再不起兵，我也不陪你等死了，我现在就要和长孙无忌一起去逃命”。在众位部下的力劝下，李世民痛下杀兄之心。

　　在玄武门兵变中，尉迟敬德射杀齐王元吉，救李世民于危难之中。六月四日清晨，太子建成和齐王元吉在行至玄武门附近时，随声李世民一声“大哥”，建成被老弟李世民一箭毙命。元吉没料到二哥会来这么一手，惊慌之下连弓都拉不满了，只得策马狂逃。尉迟敬德率七十名精兵紧追不舍，慌乱之中李元吉落马，藏身于树林。而此时李世民的战马被树枝绊倒，李世民被掀翻落地。李元吉见状，立即夺过李世民的弓，用弓紧勒李世民的颈部。千钧一发之际，尉迟敬德从背后稳稳射中李元吉。这其实并不是尉迟敬德第一次搭救李世民。当年在征讨王世充时，尉迟敬德就曾从单雄信手中救下李世民一命。

　　太子建成、齐王元吉在玄武门遇险的消息立马传至太子宫和齐王府。太子宫副护军薛万彻立刻调集两千人马直扑玄武门护主。在玄武门混战的同时，太子宫翊卫军骑将军冯立准备分兵攻打秦王府，而此时的秦王府其实是兵力空虚的。又在千钧一发之际，尉迟敬德提着两颗血淋淋的人头出现了。太子宫、齐王府的人马一看主子都已挂了，人心顿散，斗志全无，马上溃败下来。尉迟敬德又立了一大功。

　　尉迟敬德搞定了前方，又奏命回宫为李渊“护驾”。名为“护驾”，实则“逼宫”，逼李渊交出兵权。李渊倒也识趣，顺水推舟地下了诏令：李世民统一节制兵权，太子宫、齐王府军队不得抵抗。玄武门流血冲突至此完全平息。

　　在玄武门兵变的善后工作中，在尉迟敬德的建议下，李世民赦免了百余人太子、齐王的旧党，其中不乏魏征、薛万彻等能臣。这个建议为结束动荡政局、稳定人心无疑起了重要作用。

　　玄武门兵变从策划、实施到善后，尉迟敬德是头号功臣，居功甚伟。兵变后，李世民对这位功臣也是大手笔的赏赐。李世民把齐王元吉的五子斩首后，又把弟媳杨氏占为己有。而齐王府那座大宅子就赐给了尉迟敬德。尉迟敬德亲手射死了齐王，又砍下了人家的脑袋，住在齐王府，不知道心里有没有阴影啊!

　　李世民登基后，尉迟敬德又官拜右武侯大将军，封爵吴国公，圣眷日隆，毕竟人家在关键时刻力挺李世民。