出身陇西辛氏，早年投靠冀州牧袁绍，拒绝司空曹操征召。官渡之战后，跟随青州刺史袁谭。曹操攻下邺城后，历任议郎、相府长史、魏国侍中，支持曹丕成为世子。曹丕即位后，授侍中、广平亭侯。魏明帝即位，辛毗晋封颍乡侯，担任卫尉卿。诸葛亮屯兵渭南，辛毗担任持节使者，节制大将军(司马懿)。曹魏青龙三年，病逝于卫尉任上，谥号为肃，配享魏文帝庙庭。

　　人物评价

　　毕轨：“尚书仆射王思精勤旧吏，忠亮计略不如辛毗。辛毗宜代思。”

　　刘放、孙资：“辛毗实亮宜，然性刚而专。”

　　陈寿：“辛毗、杨阜，刚亮公直，正谏匪躬，亚乎汲黯之高风焉。”

　　何尚之：“清道而动，帝王成则，古今深诫，安不忘危。若值汲黯、辛毗，必将犯颜切谏，但臣等碌碌，每存顺默耳。”

　　唐德宗李适：“闻诸辛毗，牵裾魏后，则有禽息，竭忠碎首，勉思献替，以平可否。勿谓无伤，自微而彰;勿谓何害，积小成大。”

　　王夫之：“迨于子桓之世，贾诩、辛毗、刘晔、孙资皆坐照千里之外，而持之也定。”

　　轶事典故

　　辛毗为人直率，如在魏文帝在位时曾多次对他作出劝谏：有一次文帝打算迁移冀州士家十万户到河南，但当时群臣以连年蝗灾，饥荒严重为由反对，但文帝执意坚持。辛毗于是求见，力劝文帝，文帝于是改变主意只徙五万。又有一次，从文帝打猎射雉鸡，说：“射雉乐哉!”辛毗却说：“于陛下甚乐，而群下甚苦。”文帝不作声，以后亦减少打猎了。亦有一次文帝有意攻伐东吴，辛毗谏说不可，认为时间并不适合，但文帝不听，终无功而还。

　　辛毗亦很重视气节，不愿向奸佞小人卑躬屈膝。如魏明帝时，中书监刘放和中书令孙资受明帝宠信，独览朝政，儿子辛敞劝他应像朝中其他官员般和他们住来。但辛毗认为他们不能对自己做什么，大不了还是不能当三公，用不着因为他们而放弃气节。冗从仆射毕轨一次推荐辛毗任尚书仆射，刘放及孙资却向明帝说他“性刚而专”，令明帝不任用他，反让他出任卫尉。