宋太祖乾德四年(966年)，毕士安进士及第。宋太宗即位后，拜监察御史，出知乾州。入为翰林学士、礼部侍郎。宋真宗即位后，累迁吏部侍郎、同平章事，成为宰相，大力推荐寇准。澶渊之战时，支持寇准决策，力主宋真宗亲征。宋辽签订澶渊之盟后，又挑选良将守边，量时制法，依次施行。景德二年(1005年11月14日)，去世，时年六十八，追赠太傅、中书令，谥号文简。著有文集三十卷，如今已佚，《全宋诗》录有其诗。

　　人物生平

　　毕士安，字仁臾，代州大同人，宋朝著名宰相。其曾祖与祖父都在本州、本县做小官，父亲还任过观城县令。毕士安从小好学，曾专程到宋州(今河南省商丘)、郑州(河南省郑州市)等地求师。

　　宋太祖乾德四年(966年)，毕士安中进士，十年后任大理寺丞、三门发运事。

　　淳化二年(991年)，为翰林学士。

　　宋真宗即位(997年)，拜工部侍郎、枢密直学士。

　　咸平元年(998年)，任礼部侍郎、翰林学士。

　　毕士安勤于政务，治学严谨，知人善任。平日严以律己，宽以待人。曾大力推举寇准，向宋真宗上书说：“寇准忠义两全，善断大事，我以为是宰相之材。”于是宋真宗同意毕士安之奏请，同时任命毕、寇二人为平章事(宰相)。寇准任宰相后，小人申宗古诬告，毕深知寇之为人，极力为寇辩护，查清诬告案件，将申宗古斩首，寇准才得安心政务。以后寇准力主抗辽，政绩显著，均为毕士安荐贤之功。

　　景德元年(1004年)，升任吏部侍郎、同平章事，成为宰相。同年，辽国统军萧挞凛领兵南下侵宋，毕士安支持寇准力主真宗亲征的主张，最终使得宋辽在澶渊订立盟约，双方罢兵议和。

　　景德二年(1005年11月14日)，毕士安病逝，享年六十八岁。真宗亲至其府邸哭吊，异常悲恸，赐白金三百斤，废朝五日，册赠太傅、中书令，谥号“文简”。后来王旦为相，面奏真宗，称赞其清节，真宗于是加赐毕士安家白金五千两，授其二子、一孙为官。