明洪武十八年(1385年)师从临江学者梁寅学习小戴《礼记》。洪武二十六年1393年举人，二十七年(1394年)贡士，殿试三甲赐同进士出身。

　　洪武二十九年(1396年)三月,出使西域撤里畏兀儿(今柴达木盆地西北地区)建安定卫、曲先卫、阿端卫，保卫边疆。

　　洪武二十九年(1396年)十一月,奉诏出使安南，解决丘温边界领升土纠纷.

　　洪武三十年(1397年)升翰林院检讨，正七品。

　　建文三年(1401年)升广东布政司左参议,从四品

　　建文四年(1402年)，赴广州任所管事。

　　永乐元年(1403年)，因《靖难之役》受方孝孺事件牵连,谪居北京兴州,良乡屯田。

　　永乐三年(1405年任)复出,任吏部验封司主事，正六品。

　　永乐四年(1406年)-永乐九年(1411年)入文渊阁修《永乐大典》。

　　永乐十年(1412年)升吏部验封司员外郎。从五品。

　　永乐十一年(1413年)9月，明成祖诏令中官李达护送帖木儿帝国国王沙哈鲁派遣的使者回国。随行使者包括副使李暹，典书记陈诚、杨忠等8人。使团于永乐十二年(1414年)10月，抵达帖木儿帝国国都哈烈。

　　永乐十三年(1415年)10月使团回到京师，典书记陈诚撰写《西域行程记》，《西域番国志》，汇呈御览。

　　永乐十四年(1416年)护送哈烈、撒马儿罕、俺都淮等国朝贡使臣回国。

　　永乐十六年(1418年)5月升广东布政司参议。10月护送哈烈沙哈鲁、撒马儿罕兀鲁伯派遣的朝贡使臣阿尔都沙回国。

　　永乐十八年(1420年)升广东布政司右参政从三品。

　　永乐二十二年(1424年)出使帖木儿帝国。因永乐皇帝卒,中途返回。

　　洪熙元年(1425年)返回江西吉水老家,修奈园,建别墅逸老堂,咏诗会友。

　　宣德三年(1428年)正式申请辞官归隐.

　　宣德八年(1433年)撰《历官事迹》。

　　正统十二年(1447年),《竹山文集》刊行。

　　天顺二年(1458年)卒，享年九十三。墓葬今阜田镇南桥炉下后龙山金钗形。

　　陈诚一生忠贞为国，成功出使安南,不辱使命，五出阳关，翻雪山、过丛林、走戈壁、艰苦跋涉数万里，五使西域.重开“丝绸之路”，与郑和一海一陆为明王朝打开外交外贸事业的大门，开创明永乐年万国来朝盛景，史学家谢国桢称其功不减于郑和。尤其是推行对西域诸国“一视而无间”的外交策略，“从此万方归德化、不劳征发定三边”，被苏联历史学家弗拉基米尔.佐夫誉为十五世纪最杰出的和平使者。