周延儒少时聪明，有文名。20岁时连中会元、状元，授修撰。天启年间迁右中允，掌司经局事。不久又以少詹事掌南京翰林院事。崇祯帝即位，召为礼部右侍郎。

　　崇祯二年(1629年)三月，在文华殿受到崇祯帝召见，君臣二人密谈了很长时间，谈了什么，外人一概不知，后金入侵京师时，崇祯帝下诏拜周延儒为礼部尚书兼东阁大学士，令其入阁参预机务，次年二月加太子太保头衔，改任文渊阁大学士，同年九月升任首辅。

　　周延儒在担任首辅仅四个月后为温体仁所排挤，告病回乡，周延儒回乡后不久，温体仁因执政成绩不佳被罢免，接着张至发、薛国观先后执政，但是不仅不能挽回时局，反倒令形势愈加紧张，后金、农民军势力越发壮大，结果先后被罢免。在东林党人的影响下，崇祯帝遂下诏再次启用周延儒。崇祯十四年(1641年)九月，周延儒到达京城复任首辅。

　　崇祯十六年(1643年)四月，清兵入关，周延儒自请视师，却假传捷报蒙骗崇祯帝，崇祯帝不知内情，对周延儒褒奖有加，特进太师。后锦衣卫指挥骆养性上疏揭发真相，其他的官员也相继弹劾，因而获罪流放戍边。

　　不久，崇祯帝下诏勒令周延儒自尽，籍其家。终年51岁。两个月后崇祯帝朱由检在同一时间自缢而死，明朝灭亡。