据史料记载，高堂隆不姓高，而是复姓高堂，出身书香门第，他的祖上是西汉的经学家高堂生，可谓是家学渊源。少年时被泰山郡太守薛悌任命为郡督邮，后来辞职，至济南避难。公元213年的时候，高堂隆由于受到了曹操的重用，便被被任命为丞相军议掾，之后又担任历城侯曹徽(曹操的儿子)的文学侍从。

　　后来曹操去世，曹徽在父亲死时抱着尸体痛哭，但返回封地便四处游猎，全然没有悲痛之情，高堂隆感到格外生气，冒险再三向历城侯曹徽劝谏，随后后担任堂阳县县长。正是因为这点，高堂隆被曹丕看中。黄初三年(222年)，高堂隆被任命为平原王的王傅。而平原王正是后来魏明帝曹叡。由此开始了曹叡与其长达几十年的友谊。

　　公元227年，曹叡刚刚即位后，就任命高堂隆为给事中、博士、驸马都尉，为官刚正不阿的他也多次向皇帝进谏。经常毫不客气地指出皇帝曹睿工作与生活中的各种缺点，进而促使其改正。因善占天象，博学多闻，高堂隆被曹叡授以推校《太和历》的重任，学识从此被认可。青龙(233年-237年)年间，曹叡越来越不满意他在许昌的宫殿，便开始又在洛阳大兴土木，想取回长安大钟，为此征调了大量劳动力。高堂隆不断向曹叡上书说为了天下的黎民百姓，皇帝更应简朴地生活，不应该如此奢侈浪费，也唯有如此，上天才会保佑。曹叡把高堂隆的话抛之脑后，决定修建陵霄阙。

　　开始建造陵霄阙的时候，有喜鹊在上面筑窝，曹叡问高堂隆此为何故。高堂隆说宫殿还没盖好就已经有异种居住，这是上天告诫皇帝不要住在凌霄阙，曹叡一时间也不知道该怎么办好。237年，魏明帝下诏，任命高堂隆为光禄勋。可是没过多久，高堂隆就患病不起了。自感将不久于人世的高堂隆口述奏书，提醒曹叡权臣的隐患，说在燕子巢中发现有一只全身红色怪鸟，这就是魏国的异象，应该防备祸起于内的“鹰扬之臣”，诸侯王也应该在自己封地内建立军队。曹睿虽有感于他忧国忧民的赤心，但是却并未按他说的做。

　　不久后高堂隆即病逝，家人遵照其遗嘱，入殓时给他穿的只是一般的服装，简单地入葬。