陈氏是锦衣卫副千户封固康伯陈景行的女儿，史料中未记载她的生年。朱载坖还是裕王时，他的原配妻子就已经过世，陈氏被选为裕王继妃。嘉靖帝当时对朱载坖十分冷淡，每天都过着战战兢兢、小心谨慎，陈氏则陪在朱载坖身边度过了如履薄冰的八年时光。

　　1567年，嘉靖帝驾崩，朱载坖终于登上了皇帝的宝座，是为明穆宗，陈氏被册立为皇后。陈氏虽然位份最高，但实际上在后宫的日子并不好过。登基后不久，曾经饱受苦难与压抑的明穆宗彻底放飞自我，他肆无忌惮的铺张浪费，纵情于声色。陈皇后见到明穆宗终日沉迷酒色，不理朝政，便好言相劝，希望他能以大局为重。谁知这一行为非但没有得到称赞，反而触怒了明穆宗，他以陈皇后多病且无子为由，将她安排到别的宫殿。陈皇后就这样被打入了“冷宫”，从此备受冷落，终日与孤独相伴。

　　见到自己因忠言获罪，陈皇后悲愤交加，整天闷闷不乐，本来身体就不好，这下更是忧劳成疾，卧床不起。大臣们对这样一位以国家利益为重、干预谏言的皇后很是尊重，纷纷上疏明穆宗，希望能让陈皇后回到中宫。但明穆宗为了方便自己纵情声色，便想方设法不让皇后回中宫。明穆宗最终也因为不听皇后的劝告，在位仅六年，就因纵欲过度而亡。

　　明穆宗去世后，皇太子朱翊钧即位，是为明神宗。明神宗还是太子时，就对生性善良的陈皇后很有好感，每天早上都会到陈皇后宫中请安。陈皇后与明神宗的生母李贵妃的感情也很好，两宫关系和睦，经常走动。

　　明神宗继位后，用同样的礼节对待生母和嫡母，尊陈氏为仁圣皇太后，陈氏终于离开了冷宫，被奉养于慈庆宫。后来陈太后的封号也在不断增加，可以看出明神宗对陈太后很是上心。

　　万历二十四年七月，陈太后去世，谥号孝安贞懿恭纯温惠佐天弘圣皇后，祀奉先殿别室。