【215年】刘备派遣将进军下辩，曹真以偏将军的身份带兵击破刘备的别将，升为中坚将军。后来，曹真跟随军队回到长安，又任中领军。

　　【219年】镇守汉中的夏侯渊阵亡，曹操很是担忧，任命曹真为征蜀护军，督徐晃等在阳平击破刘备的部将高翔。后来，曹操亲自到汉中，撤出诸军，让曹真到武都迎接曹洪等还屯陈仓。

　　【220年】曹丕继王位，任命曹真为镇西将军，假节都督雍、凉州军事，录前后功，进封东乡侯。张进等在酒泉造**，曹真派将军费曜征讨，获胜，斩杀张进等。

　　【222年】曹真回到洛阳，被任命为上军大将军，都督中外诸军事，假节钺。后来，曹真和夏侯尚等征讨孙权，攻击击牛渚屯，获胜，转拜为中军大将军，加给事中。

　　【226年】曹丕病重，招曹真与陈群、司马懿等受遗诏辅政。魏明帝曹睿继位后，曹真进封邵陵侯，升任大将军。

　　【228年】蜀相诸葛亮兵出祁山，南安、天水、安定三郡反叛呼应诸葛亮。魏明帝曹睿派曹真督诸军到郿城，于斜谷击败蜀将赵云、邓芝。安定百姓杨条等胁迫当地官员占据了月支城，曹真进军围城。杨条闻大将军曹真亲自到来，自缚出降。反叛的三郡都被平定，曹真料到诸葛亮下次一定会从陈仓进攻，于是派将军郝昭、王生守陈仓，修筑城池。

　　【229年】诸葛亮果然包围陈仓，因为魏国已有准备而不能攻克。曹真因功增邑，并前共2900户。

　　【230年】曹真到洛阳朝见皇帝，被升为大司马，赐剑履上殿，入朝不趋。曹真建议伐蜀，曹睿批准，于是同年八月，曹真从长安出兵，由子午道南入，司马懿逆汉水而上，相约在南郑会师。各路兵马有的走斜谷道，有的入武威，正赶上大雨三十余日，有的栈道断绝，于是奉诏撤兵而回。曹真带病返回洛阳，不久病逝。

　　历史评价：

　　曹睿：大司马有叔向抚孤之仁，笃晏平久要之分。大司马蹈履忠节，佐命二祖，内不恃亲戚之宠，外不骄白屋之士，可谓能持盈守位，劳谦其德者也。

　　陈寿：真以亲旧肺腑，贵重于时，左右勋业，咸有效劳。