据史料记载，庞籍字醇之，是单州成武(今山东省成武县)人。1015年，28岁的庞籍考中进士，被任命为黄州司理参军，在任期间，得到了知州夏竦的赏识。在夏竦的推荐下，庞籍调任开封府兵曹参军，先后担任大理寺丞、知襄邑县、群牧判官、知秀州、殿中侍御史等职。在任期间，庞籍不畏权贵，敢于直言，被人誉为“天子御史”。

　　在担任开封府判官时，宋仁宗的宠妃尚美人派宦官来到开封府宣旨，“免工人市租”。庞籍拒不从命，还上奏宋仁宗，“祖宗以来，未有美人称教旨下府者，当杖内侍”。对此，宋仁宗下旨，“自今宫中传命，毋得辄受”。后来，庞籍因得罪了宰相李迪，一度遭到排挤，被贬到外地做官。1038年，党项首领元昊称帝，北宋与西夏开始交战。

　　1041年，庞籍出任龙图阁直学士、知延州、鄜延都总管、经略安抚缘边招讨使等职，来到宋夏战争的前线。庞籍在任期间，严明军纪，派出狄青等人率军在要害之处修建堡垒，同时招募百姓屯田，逐渐收复了失去的领土。元昊率军前来挑衅，结果无功而返。在庞籍的经营下，北宋在西北地区形成了一道坚固的防线。

　　宋夏战争结束后，庞籍因功被调入朝廷，担任枢密副使，很快又得到了升迁，“改参知政事，拜工部侍郎、枢密使，迁户部，拜同中书门下平章事、昭文馆大学士、监修国史”，也就是庞籍成为北宋的宰相了!在担任宰相期间，庞籍奖掖后进，积极推荐人才，比如说司马光、狄青等人。

　　侬智高叛乱后，南方震动，宋仁宗打算派狄青为主将，率军征讨。可是这项任命却遭到了韩绛的反对，他认为“武人不宜专任”。为此，宋仁宗询问庞籍的意见，庞籍当即表示，“青起行伍，若以文臣副之，则号令不专，不如不遣。”韩绛想给狄青搞个文臣来监军，庞籍却认为如果用文臣来牵制狄青，号令不统一，还不如不派狄青。

　　于是，宋仁宗下旨，“岭南诸军，皆受青节度”。没过多久，前线捷报前来，宋仁宗大喜，对庞籍说：“青破贼，卿之力也。”没过多久，庞籍卷入了一个案件中，结果他遭到了韩绛的攻击，还说庞籍有杀人灭口的行为。朝廷对此非常重视，结果查询一番，根本没有灭口这件事，不过谏臣们依然不断上书弹劾庞籍。

　　1054年，庞籍罢相，出任郓州知州，几个后又被任命为观文殿大学士、昭德军节度使、知永兴军。1060年，庞籍被召到开封，不过此时他已经73岁了，因此向皇帝请求告老。宋仁宗同意了，让庞籍以太子太保的身份致仕，同时封颍国公。三年后，庞籍病死，终年76岁，朝廷下诏，“赠司空，加侍中，谥庄敏”。纵观庞籍的一生，他不是什么奸臣，而是一代名臣。