1937年8月，抗日战争第五战区首次被划分出来，根据中华民国政府的指示，抗日战争第五战区所管辖的是山东南部以及江苏北部。不久之后，惨烈地淞沪会战爆发后，抗日战争第五战区根据实际战况作出了相应调整。

抗日战争第五战区总司令李宗仁

抗日战争第五战区成立初期，由蒋中正担任第五战区司令长官一职，同时抗日战争第五战区包含由韩复榘率领的第三集团军，由顾祝同率领的第五集团军。1938年，抗日战争第五战区作出了较大幅度的变动，其中司令长官一职由李宗仁担任，作战地区由原来的山东南部以及江苏北部变为津浦铁路沿线。

除此之外，抗日战争第五战区增加了数个集团军，其中第三集团军由于学忠率领，第十一集团军由李品仙率领，第二十一集团军由廖磊率领，第二十二集团军由邓锡侯率领，第二十四集团军由顾祝同率领，第三军团由庞炳勋率领，第二十七集团军由杨森率领。

经统计，整改后的第五战区共管辖27个步兵师，3个步兵旅。1939年，抗日战争第五区根据实际战况再次作出了调整，其中司令长官由李宗仁担任，作战地区变为安徽西部、湖北北部和河南南部。

所管辖的步兵师降为26个，没有了步兵旅，增加了1个骑兵师。1944年，抗日战争第五战区再次进行了调整，政府当局裁剪了集团军的数量，只剩下由刘汝明率领的第二集团军和孙震率领的第二十二集团军。