萧何在年少时便做了沛县的主吏掾，他喜好研究历代的法律典籍，为人和善，喜爱结交天下豪杰。在一次偶然的机会下，萧何结识了时任秦泗水亭长的刘邦。萧何初见刘邦时，便认为刘邦不是寻常人，是一个有大智慧的人。在萧何的有心结交下，两人很快便成为了至交好友。

当时天下大乱，有志之士纷纷揭竿而起。两人感慨于陈胜与吴广的起义，认为大丈夫就应该心系天下百姓。于是，两人决定在沛县起义。在萧何的谋划下，刘邦成为了起义军队的首领。在之后的日子里，萧何更是尽心辅佐刘邦，他为刘邦招徕了有杰出军事才能的韩信。

等到天下安定后，刘邦成为了皇帝。刘邦感激萧何对他的帮助，便封萧何为丞相，赏赐他无数的金银财宝。但好景不长，成为皇帝的刘邦开始猜忌那些跟随他一起打天下的兄弟们，先后杀死了韩信，英布等人。眼看着昔日的同僚们，一个接一个的死去，萧何明白终有一日也会轮到自己的。

无奈之下，萧何采纳了门客的建议，开始强征百姓的土地，收敛钱财。有百姓在刘邦归朝的途中拦路告状，刘邦听后大怒，想要杀了萧何。但刘邦转念一想，之前在百姓的心中萧何可是超越自己的存在，那么现在的萧何也只是一个普通人罢了，也不是所有百姓都爱戴他的。刘邦觉得自己可以不必再猜疑萧何了，于是就放弃了杀萧何的念头。