前74年，年仅二十一岁的昭帝病逝，霍光主持了他的丧事。昭帝的英年早逝令人惋惜，而这一点也常被算作是霍光的过失，认为是他有负昭帝信任。除了政治上君臣的关系，霍光也是昭帝刘弗陵唯一的皇后上官氏的外祖父。因为没有参与祖父上官桀的谋反之事，上官皇后得以幸免。

之后，已经权倾朝野的霍光为了巩固势力，他开始干涉昭帝的私生活，希望外孙女可以得到专宠并为昭帝生下子嗣。除上官皇后外，妃嫔和宫女不许接近昭帝。可惜，昭帝最终早亡，而尚年轻的上官皇后也未能怀上一子。

霍光辅政

汉武帝刘彻在临终前，任命霍光为大司马，并让其辅佐新帝。汉武帝对他的信任，再加上霍光自己出色的才能使得霍光在当时的权势是无人可以媲美的。在新帝继位后，霍光一直遵循汉武帝刘彻对他的嘱咐，一直尽心辅佐汉昭帝刘弗陵。

霍光辅政

霍光十余岁时，便在其同父异母的哥哥霍去病的安排下入朝为官。霍光在服侍汉武帝期间，一直兢兢业业，小心谨慎，二十多年里没有出过一点错误。汉武帝因此十分的信任霍光，认为他的忠心无人可比。汉武帝驾崩后，其子刘弗陵继位，即汉昭帝。汉昭帝刘弗陵继位之时，年仅八岁。年幼的汉昭帝在朝廷上十分的弱势，许多大臣都不将他放在眼里。身为大司马的霍光，因为汉武帝临终前对他的嘱托，便毅然决然的担起了这个重担。

当时，上官一族十分的猖狂，毫不将汉昭帝放在心里。上官桀与霍光本是姻亲，霍光的长女嫁给了上官桀的儿子，但因两人政见相左，导致决裂。上官桀想要废黜新帝，重新立燕王刘旦为皇帝。当上官桀的计划被霍光知道后，霍光十分的气愤，他认为上官桀有负于汉武帝的托付。于是，经过一番深思熟虑的霍光决定在上官一族动手前先将其歼灭。霍光行动果断，将上官一族全灭，同时也震慑了其他有异心的大臣。

霍光用实际行动完成了汉武帝的嘱托，保住了汉昭帝刘弗陵的皇位。汉昭帝也因此十分的信任霍光，对他委以重任，霍光也因此独揽大权。